En el año 1983 sale al mercado Videodrome, escrita y dirigida por Cronenberg. Esta película fue alabada por Andy Warhol como "La naranja mecánica de los 80" (este Andy...). Esta historia trata sobre operaciones clandestinas de una organización altamente secreta que utiliza a la televisión como máxima arma. Borrando las fronteras de la realidad y la conciencia, es como una pesadilla satírica y de alta tecnología que involucra violencia, sexualidad y horror biológico.

Max Renn (James Woods) es el dueño de una cadena de cable que emite programas de sexo y violencia. Un sujeto extraño le deja ver Videodromo, un programa captado por satélite, donde se tortura a una mujer en cámara (un video snuff).

Como por arte de magia, Max se encuentra atrapado en una intriga entre sectas, y sufre alucinaciones que parecen no terminar. El guión original se llamaba Network of blood ("canal de sangre") pero Cronenberg cambió el título y la idea. En este largometraje también actúa la carismática Debbie Harry (cantante de Blondie, que también fue modelo de H.R. Giger para sus obras) en el rol de una terapeuta masoquista.

Según Cronenberg, "las primeras versiones de mis guiones tienden a ser extremas: sexuales, violentas y extrañas. Más extremas de lo que yo querría ver en la pantalla".

Por el año 1983, Cronenberg es llamado para dirigir La zona muerta, basada en la novela de Stephen King. Varios guiones desfilaron, entre ellos uno del propio King que fue descartado por ser demasiado violento. Finalmente, el encargado del guión sería Jeffrey Boam (Jóvenes ocultos, 1987). Aquí conocemos a Johnny Smith (Christopher Walken) quien sufre un accidente y queda en coma. Unos años después, despierta y descubre que tiene poderes mentales que pueden llegar a matarlo. En este largo acompaña a Walken (Sleepy Hollow, 1999), Martin Sheen (Los creyentes, 1987) en el rol de senador, postulándose para la presidencia.

La zona muerta es una alegoría de lo bueno contra lo malo que gira alrededor del destino de un hombre que puede ver el futuro de aquellas personas a las que toca. Esta película tal vez sea la que más identifica a Cronenberg; tiene el estilo y diseño identificable del director; valiéndole tres de los cinco premios del Festival de cine Avoriaz de ese año. Según Cronenberg, "no haber escrito La zona muerta y ser solamente el director me hace más fuerte a un nivel creativo. Aprendí que no tengo que escribir mi propio material para que funcione".

La película no tiene tanto éxito como se espera pero a raíz de éste trabajo le llueven ofertas para dirigir otros proyectos: Top Gun (Tony Scott, 1986), Único testigo (Peter Weir, 1985), Superdetective en Hollywood (Martin Brest, 1984) e incluso Flashdance (Adrian Lyne, 1983). Como es lógico en él, Cronenberg los rechaza todos.

En el año 1986, llego La mosca, contando como productor con Mel Brooks. Este film fue bastante popular y fue un éxito con la crítica, lo que le mereció el Oscar a los Mejores Efectos Especiales y un premio compartido en el Festival Avoriaz. Cronenberg llevó a cabo esta nueva versión de la clásica La mosca (Kurt Neumann, 1958), con Vincent Price (El cuervo, 1963). Todo empieza con el científico Seth Brundle (Jeff Goldblum) cuando inventa una máquina teletransportadora. Este aparato es una cabina que descompone los átomos y los lleva de un lugar a otro. Pero accidentalmente una mosca entra en la cabina y se mezcla con Brundle, creando una nueva criatura.

El guionista de esta película es Charles Edward Pogue, responsable también de Psicosis III (Antony Perkins, 1986) y Dragonheart (Rob Cohen, 1996). Según Cronenberg, "si crees que La mosca es una película sobre el SIDA, entonces Geena Davis se lo pasó a Jeff Goldblum, porque éste es un tipo que nunca antes lo cogió".