Ryan Phillippe - Simon Cable
Stephen Rea - Dr. Newman
Robert Sean Leonard - Peter
Piper Perabo - Anna Cable
Stephen Lang - Travit
Peter Egan - Dr. Truman
Rakie Ayola - Enfermera Clayton

Tras una experiencia próxima a la muerte, Simon Cable se despierta en el hospital con amnesia. Se han borrado de su memoria los recuerdos de los dos últimos años de su vida, incluyendo los detalles de su boda, la muerte de su hermano y un accidente de coche que casi resulta fatal. Su médico, el Dr. Newman intenta ayudarle a reconstruir los hechos. No resultará fácil, especialmente cuando su mujer, Anna, no sólo parece odiarle sino que cree firmemente que fue el responsable de la muerte de su hermano. Simon también descubre que ha estado manteniendo una relación con la misteriosa Clair.

Un encuentro con una misteriosa figura enmascarada sirve para llevar a Simon dos años atrás en el tiempo y a otra estancia en el hospital. Ya no está en una habitación privada, no está casado y no existe un médico llamado Dr. Newman. Tan pronto como intenta aceptar el cambio de realidad se ve empujado de nuevo en el tiempo. La única conexión entre estos dos periodos en el hospital es la presencia un paciente llamado Travitt.

Cuando Simon se encuentra de nuevo con Clair, de repente recuerda un encuentro secreto anterior del que fue testigo Peter, el prometido de Clair y hermano de Simon. Sin embargo, es más que un recuerdo. Simon tiene el poder de controlar sus acciones, incluso las del pasado. Poco a poco acumula información y la situación se aclara. Descubre que su matrimonio se basaba en el chantaje por parte de su mujer, que escuchó las ultimas palabras de Peter implicándole en su muerte. Por primera vez, Simon vuelve a esa terrible noche en la que discutió con Peter y en la que todo terminó en catástrofe. Simon se ve lanzado a una carrera desesperada por cambiar el pasado, salvar a su hermano y permitir que ambos tengan un futuro distinto.

Adaptada por el escritor Michael Cooney, El despertar está basada en su propia obra de teatro Point of death. Para la mayor parte de la producción, se necesitaba un decorado original, fuera de lo normal, pero también accesible. Tras una búsqueda exhaustiva encontraron la localización perfecta: un hospital psiquiátrico abandonado situado en Gales.