El tercer acercamiento al cazavampiros que abrió la veda de adaptaciones de héroes Marvel al cine vuelve a sus orígenes. Blade rompe en esta nueva secuela las alianzas que mantuvo con sus "presas" naturales en la segunda entrega.

El guionista de los dos films anteriores, David Goyer, acepta dirigir su propio guión tomando el relevo de Stephen Norrington (La liga de los hombre extraordinarios, 2003) y Guillermo del Toro (El espinazo del diablo, 2001) ya que ambos directores tienen sendos proyectos de superhéroes. Goyer también ejercerá de productor acompañando a Wesley Snipes, protagonsta de la cinta, quien ya hizo ese papel en la anterior entrega.

Los no-muertos vuelven a estar decididos a hacerse con el control del mundo conscientes de que para ello deben deshacerse del negro vengador. El líder de los vampiros (Dominic Purcell) se hará cargo de una mortal campaña publicitaria que alertará a los humanos de la existencia de Blade. Por otra parte, el cazavampiros se unirá a un grupo de compañeros de profesión entre los que se encuentra Abigail Whistler (Jessica Biel), hija de su mentor (Chris Cristopherson).